新四军第六旅是抗战初期新四军四支队挺进皖中、皖西地区后，依靠地方党组织，以四支队红军干部为骨干组建和发展起来的游击纵队第一大队为基础，以新四军二支队四团一营和四支队十四团为主力，新组建起来的一支部队。六旅在抗日战争的烽火中，协同兄弟部队，坚持津浦路西，转战淮南津浦路东，历经六年的艰苦斗争，谱写了光辉的战斗篇章。

六旅的前身是新四军江北指挥部隶属的江北游击纵队。皖南事变后，江北游击纵队奉命改编为新四军二师六旅，旅长兼政委谭希林，参谋长朱绍清，政治部主任徐祥亨（后任副政委），下辖十六、十七、十八三个团。一团改为十六团，团长张翼翔，政委邓少东；二团一营和纵队特务营合编为十七团，团长艾明山，政委殷绍礼。三团改为十八团，团长陈庆先，政委谭光廷，后廖成美。

1941年淮南抗日根据地进入最艰难的时期，路西根据地形势极为紧张。桂顽以一个师（先138师，后171师）的兵力加上地方反动武装，向我路西根据地进犯。日伪军也利用桂顽急于占领我路西根据地的心理，与桂顽默契配合，对我军夹击“扫荡”，部队经常两面应战，战斗极为频繁。1941年大部分时间，路西根据地只有六旅部队和五旅十三团（原五支队八团）坚持斗争。一年来六旅在路西进行的主要战斗有：

——大户刘村反“扫荡”。驻定远的日军突袭我江北游击纵队机关，我奋战突围，对日军进行反击，日军退回定远县城。

——粉碎七路大“扫荡”。2月到3月，凤阳、定远等地日伪军3000人，分七路向我路西根据地‘扫荡“，我六旅十七团、十八团在地方武装配合下反击日伪军，十七团在殷家涧全歼伪军一个营，十八团毙伤日伪军一百多人，粉碎了敌人的“扫荡”。

——收复界牌集。3月，桂顽138师一个连侵占界牌集，在我根据地乡干部机智引导下，顽军误把日军当成我军，双方发生激战，桂顽退却，日军发现误会后即收兵撤退，我十六团及全椒县地方武装发起追击，收复界牌集，缴获机枪4挺，迫击炮2门。

——攻打谢家圩。盘踞在定远县谢家圩的土顽恶霸武装，勾结日伪军，横行乡里，无恶不做，经常袭扰我军，我六旅在路西人民的强烈要求下，于6月30日对土顽发起攻坚作战，历时半个月，先后攻克三处据点，毙土顽180多人，缴获军用物资一部。

——拔除尹大郢伪军据点。六旅十八团团长陈庆先率领一营和警卫连进入寿县地区活动，一举拔除了尹大郢伪军据点，经我军政治攻势，伪军中队长一下一百余人全部投降，缴获长短枪一百余支。

——大桥—新张家战斗。1941年11月16日晚，四旅十一团强攻大桥顽军，六旅十六团埋伏于新张家一带，准备打援。夜间11点半，十一团向大桥发起攻击，经一昼夜战斗，全歼桂顽511团一营和大桥常备队，活捉定远、全椒、滁县三个伪县长。17日下午，桂顽511团二营果然来援，我十六团在伏击战斗中全歼该营三百多人，缴获丹麦式高平两用机枪1挺，迫击炮1门，轻机枪12挺，步枪100余支及其他军用物资一部。战斗结束后，二师首长分别授予十一团和十六团“铁锤子团”的光荣称号。

1941年底，六旅奉命率领十六、十七团到淮南津浦路东休整、作战，留下十八团归津浦路西联防司令部建制。1942年2月，二师根据中央精兵简政的指示。按精干主力部队，加强地方武装的原则，将各主力部队野战旅缩编为两个团。六旅十八团已调出，保留十六、十七团；四旅撤销十二团，将该团三营编入六旅十七团为三营；五旅撤销十五团，将该团二营编为十七团二营。

六旅经过休整后，为配合苏中一师反“扫荡”，于同年七月发起了津浦路东天长—仪征—扬州破袭战。我十七团深入敌人腹地，攻击长江边十二圩的伪军据点，歼敌百余人。在仪征—扬州公路上的新城，打击日军增援的一个小队十余人，我军将敌压迫在一块水田里，近三小时激战，将敌全歼，其中俘虏一人。十六团一部在六合方向攻打东沟敌伪据点，歼伪军一部。十六团另一部协同独四团袭击朴树湾。十七团在独四团和师特务营配合下，又强攻大仪集伪军据点，全歼大仪集伪军，出援的日军也被我击退。这次破袭战，打乱了扬州地区日伪军“扫荡”苏中的部署，牵制了一部分敌人，实现了我军配合作战的意图。

1942年秋，皖东北形势吃紧，六旅十六团奉命开赴皖东北地区配合四师作战。十六团刚到皖东北不久，淮南津浦路西形势突然紧张。桂顽171师主力，172师一部，第十游击纵队一部和保六团又向我路西根据地进攻，并侵占我路西根据地中心区藕塘镇。我四旅和路西联防部队十八团奋起还击。为驰援我路西反顽战斗，六旅奉命全部赶回路西参战。十六团和全旅同时赶到路西时，反顽战斗已经胜利结束。十七团又奉命攻击定远城东青家岗的伪军据点，歼灭伪军一个大队，俘伪军大队长以下一百余人。

1943年3月，为贯彻中央关于根据地实行一元化领导的指示，上级决定撤销津浦路西联防司令部，成立路西军分区，军分区不另设机关，由六旅兼任。谭希林任旅长、司令兼政委，张翼翔任副旅长，陈庆先任副司令，黄岩任副政委，朱绍清任参谋长，邓少东任政治部主任，萧学林任政治部副主任。下辖十六、十七团，五个县总队和一个独立团。十六团团长兰祥，政委余明；十七团团长李世怀，政委殷绍礼。淮西独立团团长李国厚，政委杨效椿。

这一时期，日军为应付太平洋战争，在华兵力相对空虚；桂顽也需要喘息休整，对我军进攻有所缓和。我军则利用这一有利时机，进行整风、整训，开展大生产运动。对日伪军的出扰，坚决予以打击。对孤立于根据地内的日伪据点，有步骤地相机拔除。

7月，土顽三百余人又进攻我全椒县西王集，被我孤山游击队击退。同月，桂顽保六团四百余人向我定远官塘集进攻，被我击退。8月，桂顽171师两个团侵扰我寿县以南地区，遭我淮西独立旅抗击。

1943年，为了加强新四军七师，军部决定，六旅旅长谭希林调任七师代师长，六旅十六团随谭希林调拨七师；同时，七师的巢北支队调给二师；六旅十七团改为五旅十五团。六旅番号撤销。五旅调到路西，兼任路西军分区。六旅广大指战员在精简撤编面前，以抗战大局为重，坚决服从命令，听党的指挥，体现了人民军队的革命本质。

1944年以后，淮南的抗战局势大为好转，为做好战略反攻的准备，12月，新四军军部决定为加强主力部队建设，重建六旅并兼路西军分区。1945年正式重建六旅并兼路西军分区以后，五旅集中整训，准备执行机动作战任务，路西防务主要由六旅担负。陈庆先任旅长兼分区司令员，黄岩任政委，饶守坤仁副司令员兼参谋长，汪少川任政治部主任。下辖十八团，巢北支队，淮西独立团，及五个县总队，六月，从十八团分出二、三营，加上一部分地方武装，组成十七团。十八团补进了旅部侦察队和其他三个县总队各一部。

1945年4月，六旅和路西军分区部队参加了新四军军部组织的黄疃庙反顽战役。这次战役中，十八团一、二营和巢北支队奉命攻打八斗岭土顽谢有谷据点，经五昼夜围攻，土顽一百多人全部投降，缴获轻机枪3挺，长短枪近百支，谢有谷被我活捉。十七团团长傅以明率领该团三营配合三师七旅行动。淮西独立团守备张花集，并围攻土顽王华锦圩子。此次战役有力的打击了桂顽，稳定了路西的局势。

1945年8月日本宣布投降以后，我军开始战略反攻。蒋介石命令我军“原地驻防待命”，“不得擅自行动”，却命令国民党军积极推进，抢夺胜利果实。还联合日伪军，合流对付我军。根据上级命令，六旅向淮南路水家湖到合肥段的日伪军出击。8月12日，十八团攻占罗集杨家祠堂一伪军据点，歼伪军一个中队，毙中队长以下三十余人，俘虏五十余人。16日晚，十八团又发起对柘塘街伪军据点的攻坚战，经过十多个小时的战斗，，我军采用地雷炸、平射炮轰等战法，将伪军的12个碉堡全部摧毁，肃清了柘塘街上的敌人。后来，日伪军500多人从水家湖、朱家巷赶来增援，与我军激战两个小时，敌人见占不到便宜，狼狈突围逃窜。柘塘街又被我军收复。这次战斗毙伤日军二十多名，生俘3人。歼灭伪军两个中队。18日晚，淮西独立团乘敌增援，一举攻占了朱家巷。十七团和巢合独立团继续在周家岗、界牌集一线担任路西守备任务，防敌突袭。

1945年下半年，为加强旅的领导，李国厚、胡定千、刘毓标同志先后分任六旅副旅长、参谋长、副政委。

10月，四旅、五旅奉命北上山东，执行新的作战任务，六旅留下坚持路西地区。在国民党顽固派抢占抗战胜利果实的形势下，在大别山区的桂顽二十一集团军迅速抢占了以合肥、蚌埠为中心的淮南津浦路沿线，伪军向其受降后并未解除武装，也集中在它的两翼。六旅和路西根据地处在顽军伪军合流，共同大举进攻的险境中。为防止六旅被敌军各个击破，六旅和路西根据地组织了一个前方指挥所，率领十七团二营和路西地方武装继续坚持根据地斗争，旅部率领十七团（缺二营）、十八团于11月上旬撤到淮南津浦路东来安地区，配合路西斗争。

11月，驻滁县的桂顽171师一个团和一个炮兵营向我来安乌龙山进攻，我十七团守备部队与敌人激战一天，击退顽军数次进攻，毙伤顽军一百多人，守住了阵地。

12月，在获悉驻张八岭的伪军两个团要进犯我滁县的黄泥岗，旅部率十七、十八团于25日埋伏在黄泥岗，并派十七团的一个排化装成民兵在黄泥岗碉堡中守备，待敌人进入黄泥岗后，我军发起攻击，将敌先头部队一举歼灭。29日，十八团突袭张八岭伪军机炮连，战斗一个多小时，歼其大部，俘虏20人。缴获军用装备和物资各一部。

1946年1月，国共两党停战协定生效后，旅部率领十七、十八团转移到盱眙县涧溪一带休整。淮南军区司令员周骏鸣前来看望部队，给全体指战员讲了话。2月24日，六旅奉命回师淮南津浦路西，根据上级指示，又进行了整编，旅保留十八团，将十七团化为地方部队，组成四个县支队，部队整编后，继续坚持路西根据地斗争。